シグナル情報伝達を担う RNA 由来の液性因子を発見
-炎症疾患の新たな核酸医薬開発に期待-
【発表のポイント】
● 生体内に存在する「N6-メチルアデノシン(m6A)注 1)」がアレルギーなどの炎症を引き起こすことを発見しました。
● m6A をはじめとする修飾ヌクレオシド注 2)は、修飾された RNA の代謝産物として生体に存在することが知られていましたが、生理的意義は不明でした。
● RNA 修飾を網羅的に検出する RNA モドミクス解析注 3)を用い、修飾ヌクレオシドが受容体シグナル応答を強く引き起こし生理作用を持つことを初めて明らかにしました。
【概要】
RNA がメチル化などの修飾を受けることが近年明らかになり、RNA 修飾研究が世界的に盛んな研究分野となっています。東北大学加齢医学研究所の小川亜希子助教と魏范研教授（前熊本大学大学院生命科学研究部）は、RNA 修飾を網羅的に検出する「モドミクス技術」を用いて解析し、東北大学大学院薬学研究科の井上飛鳥准教授、熊本大学大学院生命科学研究部の富澤一仁教授、井上俊洋教授、熊本大学病院の谷原秀信病院長、東京大学大学院工学系研究科の鈴木勉教授、東京大学大学院理学系研究科の志甫谷渉助教、濡木理教授らと共同研究を行い、RNA 修飾の代謝後に生じる「N6-メチルアデノシン(m6A)」が強力な受容体シグナル応答を引き起こし、アレルギーなどの炎症を惹起することを発見しました（図 1）。
これまで RNA 修飾の細胞内の機能については数多くの報告がありますが、代謝後に細胞外へ分泌される因子の生理作用については知られていませんでした。生体内の生理活性を持つ液性因子として、RNA 由来の修飾ヌクレオシドが重要な役割を担うことを新たに提唱しました。今後、血液中・尿中あるいは眼内の修飾ヌクレオシドを調べることで、様々な疾患に対する診断や治療の発展が期待されます。
本研究結果は 1 月 20 日付（米国時間 1 月 19 日）の米科学誌「Molecular Cell」に掲載予定です。
【補足説明】
注1) N6-メチルアデノシン(m6A)
アデノシンの6 位の窒素原子がメチル化された分子。mRNAに最も豊富に存在する修飾の１つである。近年、m6A修飾がmRNAに存在し、mRNAの局在、安定性、翻訳効率を制御し、胚発生などの生命現象に関わることが明らかになり、現在最も注目度の高いRNA修飾である。
注2) 修飾ヌクレオシド
ヌクレオシドとは塩基と糖が結合した分子で、RNAの原材料の１つ。修飾ヌクレオシドとは、ヌクレオシドの塩基あるいは糖にメチル化やアセチル化などの修飾が施された分子。
注3) RNAモドミクス法
質量分析によって、高感度かつ網羅的にRNA修飾を検出する分析法。
【問い合わせ先】
東北大学加齢医学研究所
モドミクス医学分野 教授 魏 范研
E-mail: fanyan.wei.d3*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）
tel: 022-717-8562