| 日時： | 平成31年1月28日（月）午後5時00分～6時30分 |
| 場所： | 加齢研実験研究棟7階 大会議室 |
| 演題： | イミダゾールジペプチドによる抗酸化メカニズムの解析 |
| 講師： | 居原 秀 |
| 所属： | 大阪府立大学大学院理学系研究科 |
| 担当： | 本橋 ほづみ（所属 遺伝子発現制御分野・内線8550） |
| 要旨： | カルノシン（N-β-アラニル-L-ヒスチジン）、アンセリン（β-アラニル-N-メチルヒスチジン）、ホモカルノシン（GABA-L-ヒスチジン）などのイミダゾールジペプチド（Imidazole-dipeptides；IDPs）は、骨格筋や脳に多く存在することが知られている。IDPsは、金属キレート能、ラジカル消去能を有しており、抗酸化活性を示すと考えられている。しかし、IDPsのin vitroにおける抗酸化活性は、グルタチオンやアスコルビン酸と比べはるかに低く、IDPsの抗酸化メカニズムに関しては、不明な点が多く残っている。 今回、高速液体クロマトグラフィータンデム型質量分析装置を用いて、マウス筋肉抽出液中に含まれるカルノシン、アンセリンおよび関連ペプチドを網羅的に解析し、IDPsの酸化修飾物である2-オキソ-イミダゾールジペプチド（2-oxo-IDPs）を検出した。多重反応モニタリング法、安定同位体希釈法を用いて、マウス各組織における2-oxo-IDPsの定量解析を行ったところ、2-oxo-IDPsは、脳、肺、心臓、腎臓、肝臓、筋肉でpmole/mgタンパク質のオーダーで検出された。また、敗血症関連脳症モデルマウスの脳内において、過酸化脂質の増加に先立ち2-oxo-IDPsの増加が認められた。さらに、カルノシン合成酵素恒常発現細胞では、過酸化水素による毒性が有意に減少し、過酸化脂質も有意に減少した。この時、細胞内2-oxo-IDPsは増加し、膜透過性catalase で前処理すると2-oxo-IDPsの増加は打ち消された。以上の結果から、IDPsは酸化ストレスを軽減し、2-oxo-IDPsは酸化ストレスに依存して増加することが明らかとなった。本講演では、2-oxo-IDPs産生メカニズムの解析、2-oxo-IDPs の抗酸化能など最近の知見も含めて紹介したい。 |
